1999年，马努-吉诺比利在NBA选秀中以第57顺位被圣安东尼奥马刺队选中，直到2002年才正式登陆NBA
04-05赛季的季后赛，吉诺比利场均砍下20.8分5.8篮板4.2助攻1.2抢断，整个季后赛总得分479分，位列当季第3.
05年替补入选全明星赛。
05年总决赛，马刺在总决赛中抢七击败活塞，吉诺比利第二次获得NBA总冠军。
07年总决赛，马刺横扫骑士，吉诺比利三获NBA总冠军。
07-08赛季，吉诺比利拿下生涯最佳的场均19.5分和4.8篮板，荣膺最佳第六人，并入选赛季最佳阵容第3阵。
季后赛更是成了马刺板凳席的超强火力点，进攻手段令对手生畏，帮助马刺在季后赛中一路过关斩将杀入总决赛，并在总决赛中4-2击败新泽西篮网，吉诺比利总决赛场均8.7分4.5篮板2助攻，新秀赛季便收获NBA总冠军。
08-09赛季，吉诺比利因伤只打了44场比赛，缺席了整个季后赛。
2011年，吉诺比利第二次入选全明星替补，并当选NBA最佳阵容第3阵。
14年总决赛，吉诺比利时隔7年收获第四个NBA总冠军头衔。
14年总决赛，吉诺比利时隔7年收获第四个NBA总冠军头衔。
2017年11月3日，美国圣安东尼奥，17/18赛季NBA常规赛，马刺108-101黄蜂。吉诺比利生涯常规赛第1000场比赛
当地时间2018年4月22日，马刺以103-90击败勇士，马努-吉诺比利和托尼-帕克的两人组季后赛胜场数达到了132场，升至NBA历史第一。
